常規(guī)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭谱鳎◤?fù)制）方法

一、腫瘤動(dòng)物模型的建立

將對(duì)數(shù)生長(zhǎng)的腫瘤細(xì)胞收集 ， 用無(wú)血清基質(zhì) 10.0ml， 于 1500 轉(zhuǎn)/ 分， 離心3min， 連續(xù)洗 3 次， *后用無(wú)血清基質(zhì)混勻， 用血球計(jì)數(shù)器計(jì)算腫瘤細(xì)胞數(shù)量( 平均 5 個(gè)中方格的細(xì)胞計(jì)數(shù)×104即是腫瘤數(shù)/ 毫升) 。 計(jì)算完腫瘤細(xì)胞總數(shù)， 再將 腫瘤細(xì)胞密度調(diào)至 4×106 個(gè)/ml， 每只小鼠腋下接種 50ul(即 2×105個(gè)腫瘤細(xì)胞)， 2周左右可捫及腫瘤小節(jié)結(jié)。一般選取 6-8 周的小鼠，不同的腫瘤細(xì)胞接種的數(shù)量和動(dòng)物不一樣， 比如 LL/2，B 16， Hep 可接種 C57 和 BAL B/C 小鼠， NS-1，EL-4， C26，Meth A 可接種 BAL B/C 小鼠， H22接種昆明鼠。從腫瘤接種后可捫及小結(jié)節(jié)開(kāi)始， 每 3 天用游標(biāo)卡尺量腫瘤縱橫大小( 單位：mm)， 至少連續(xù)一個(gè)月時(shí)間。

注意要設(shè)計(jì)不同的實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組， 每組動(dòng)物數(shù)一般為 5-10 只， 一般接種腫瘤6-8 周后，小鼠的腫瘤可生長(zhǎng)至直徑為 15-20mm ( 即小鼠會(huì)瀕臨死亡) 時(shí)， 可眼球取血，分離血清并保存血清， 處死小鼠， 取腫瘤組織照相， 取部分腫瘤組織作 冰凍組織切片( 或- 80℃ 保存)， 作相應(yīng)的**組織化學(xué)染色 ， 取部分腫瘤組織用3%中性的甲醛固定， 石臘包埋， 作常規(guī)HE 染色。

二、神經(jīng)系統(tǒng)**動(dòng)物模型復(fù)制方法

1、腦瘤模型可用甲基膽蒽等化學(xué)致癌埋于皮層，或用腫瘤移植的方法復(fù)制腦腫瘤。

2、腦卒中模型常用顯微手術(shù)結(jié)扎大鼠、貓、狗的大腦中動(dòng)脈和將自凝血塊注入頸內(nèi)動(dòng)脈，引起梗塞。

3、癲癇模型家兔肌肉注射馬桑內(nèi)酯或噪音刺激大鼠等方法常用作復(fù)制癲癇模型。

4、腦水腫模型于頸內(nèi)動(dòng)脈內(nèi)注入傷寒內(nèi)**制作急性模型或外力作用引起外傷性腦水腫。 

三、消化系統(tǒng)**動(dòng)物模型復(fù)制方法

1、病毒性肝炎模型 常用方法是注射乙型肝炎病人血清復(fù)制乙型肝炎模型。膽大部分實(shí)驗(yàn)動(dòng)物對(duì)甲型肝炎病毒不易感。我國(guó)已有報(bào)導(dǎo)紅面獼猴、恒河猴、人及野生樹(shù)鼩種毒后出現(xiàn)人甲型肝炎現(xiàn)象。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)某些鴨肝炎病毒的特征與人肝炎病毒十分相似，故用鴨作為人肝炎模型也開(kāi)始增多。

2、**性肝炎模型  慢性或遷延性肝炎患者體內(nèi)存在著抗肝細(xì)胞成分抗體。1959年國(guó)外有人用肝組織懸液加弗氏佐劑**豚鼠，成功地誘發(fā)了肝細(xì)胞變性及壞死等病變。也有人報(bào)導(dǎo)肝膜蛋白（LSP）加佐劑分次注射產(chǎn)生動(dòng)物**性肝炎模型。

3、胃、腸道潰瘍模型  在動(dòng)物身上復(fù)制胃、腸道潰瘍的方法較多，但所用的方法不同，引起的潰瘍病變也各有特點(diǎn)。常用的方法有：

（1）．應(yīng)激法  以各種強(qiáng)烈的傷害性刺激（如強(qiáng)迫制動(dòng)、饑餓、寒冷等），引起動(dòng)物發(fā)生應(yīng)激性潰瘍。如把動(dòng)物浸入冷水中或放在應(yīng)激箱中不斷地遭受電刺激，使之劇烈不安，一晝液即能引起胃粘膜出血及潰瘍。這種方法簡(jiǎn)單，成功率達(dá)99%以上。

（2）．**法  給動(dòng)物投服或注射一定量的組織胺、胃泌素、腎上腺類(lèi)固醇、水楊酸鹽、血清素、利血平、保泰松等可造成動(dòng)物胃腸潰瘍。如給豚鼠小劑量的組織胺，連續(xù)數(shù)天，可引起胃、十二指腸、食道等發(fā)生潰瘍。又如可用利血平、血清緊張素、阿斯匹林等誘發(fā)大白鼠或小白鼠的胃潰瘍。

（3）．燒灼法  用電極燒灼胃底部的胃壁，可造成象人的胃潰瘍病變；用濃醋酸給大鼠胃壁內(nèi)注射或涂抹于胃壁漿膜面上可造成慢性潰瘍。燒灼法復(fù)制胃、腸道潰瘍模型的優(yōu)點(diǎn)是方法簡(jiǎn)便，潰瘍部位可由作者自己選擇。

（4）．結(jié)乳幽門(mén)法  選用大鼠、小鼠或豚鼠，麻醉后，無(wú)菌技術(shù)下在劍突下由腹正中切開(kāi)腹壁皮膚及肌層，切口長(zhǎng)約3cm，暴露胃，沿胃向右，辯清幽門(mén)和十二指腸的聯(lián)結(jié)處，避開(kāi)血管，于其下穿線，將幽門(mén)完全結(jié)扎。術(shù)后**禁食禁水。幽門(mén)結(jié)扎后，可刺激胃液分泌并使高酸度胃液在胃中潴留，造成胃潰瘍。這類(lèi)潰瘍復(fù)制方法簡(jiǎn)單，發(fā)生快，成功率高，但病變較表淺，嚴(yán)格地說(shuō)仍然屬于胃粘膜急性出血性糜爛，與人類(lèi)胃潰瘍的典型病變差距較大，適于作探索抗?jié)儾?*研究和胃潰瘍發(fā)病學(xué)方面的研究。

   其他還可用外科手術(shù)方法從腸道上部排除可中和胃酸的堿性膽汁、胰液或十二指腸液造成潰瘍。還可用刺激、損傷或毀損腦組織等方法造成潰瘍。

4、胰腺炎模型  復(fù)制胰腺炎模型可采用使胰液外分泌發(fā)生潴留；使各種胰酶在胰管系統(tǒng)內(nèi)活化；感染或某些微生物**的作用，影響胰腺的營(yíng)養(yǎng)、代謝等。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選用狗、兔和大鼠。將狗自身膽注按0.5ml/kg體重緩慢注入狗胰腺體尾交界處的胰腺實(shí)質(zhì)內(nèi)，則可引起胰腺局部組織壞死及炎性浸潤(rùn)，與人類(lèi)急性胰腺炎和病變相似。用大腸桿菌懸液9億/ml，按1ml/kg體重，向兔胰管內(nèi)逆進(jìn)注射可誘發(fā)急性胰腺炎。另外也可采用大鼠腹腔內(nèi)連續(xù)注射乙硫胺酸誘發(fā)成功胰腺炎模型。隨著乙硫胺酸注射時(shí)間的延長(zhǎng)，胰腺組織可以出現(xiàn)廣泛進(jìn)行性破壞和退化及胰酶水平的持續(xù)下降。常規(guī)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭谱鳎◤?fù)制）方法

5、糖尿病模型  糖尿病模型的復(fù)制方法采用注射致高血糖因子；手術(shù)切除胰腺的全部或大部；用四氧嘧啶（Alloxan）破壞胰島β細(xì)胞，造成胰性糖尿病；注射根皮苷使腎小管對(duì)糖的再吸收發(fā)生障礙并破壞酯酶致使葡萄糖磷酸化過(guò)程和脫磷酸過(guò)程障礙，引起根皮苷糖皮。四氧嘧啶復(fù)制的糖尿病動(dòng)物模型是目前研究人類(lèi)糖尿病較好的方法，其實(shí)驗(yàn)性糖尿病近似人類(lèi)糖尿病，體內(nèi)代謝障礙時(shí)有可能產(chǎn)生此種衍生物，胰島外分泌部不受損傷，幾乎所有常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物都可用來(lái)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究。模型胰島的β細(xì)胞不是功能消失，而是功能不同程度的降低，有利于研究胰島組織再生和功能恢復(fù)，動(dòng)物不必注射胰島素即可存活很久。大鼠造型劑量為12mg/100g體重，家兔為150～200mg/kg體重，狗約為50～60mg/kg體重。家兔根皮苷皮糖尿病造型劑量為0.5%根皮苷按15m/kg體重，皮下注射。注意所用四氧嘧啶和根皮苷溶液必須現(xiàn)配現(xiàn)用。

四、呼吸系統(tǒng)**動(dòng)物模型復(fù)制

1、慢性支氣管肺炎模型  常選用大鼠、豚鼠或猴吸入刺激性氣體（如二氧化硫、氯、氨水、煙霧等）復(fù)制人類(lèi)慢性氣管炎?，F(xiàn)發(fā)現(xiàn)豬粘膜下腺體與人類(lèi)相似，且經(jīng)常發(fā)生氣管炎及肺炎，故認(rèn)為是復(fù)制人類(lèi)慢性氣管炎較合適的動(dòng)物。用去甲腎上腺素可以引起與人類(lèi)相似的氣管腺體肥大。

2、肺氣腫模型  給兔等動(dòng)物氣管內(nèi)或靜脈內(nèi)注射一定量木瓜蛋白酶、菠羅蛋白酶（Bromelin）、敗血酶（Alcalas）、胰蛋白酶（Trypsin）、致熱溶解酶（Thermolysin），以及由膿性痰和白細(xì)胞分離出來(lái)的蛋白溶解酶等，可復(fù)制成實(shí)驗(yàn)性肺氣腫。以木瓜蛋白酶形成的實(shí)驗(yàn)性肺氣腫病變明顯而且典型，或用瓜蛋白酶基礎(chǔ)上再加用氣管狹窄方法復(fù)制成肺氣腫和肺心病模型，其優(yōu)點(diǎn)是病因病變更接近于人。猴每天吸入一定深度的SO2和煙霧（**絲50g，持續(xù)2.5小時(shí)），一年后，可出現(xiàn)不同程度的肺氣腫。這種模型比較符合人的臨床發(fā)病規(guī)律，有利于進(jìn)行肺氣腫的病理生理及****研究。還可用1%三氯化鐵水溶液1～3ml，自兔耳靜脈注入，每周2～3次，可在短期內(nèi)造成肺心病模型。

3、肺水模腫型  用氧化氮吸入可造成大鼠和小鼠中毒性肺水腫，或用氣管內(nèi)注入50%葡萄糖液（家兔及狗分別為1及10ml）引起滲透性肺氣腫。麻醉下用37～38℃生理鹽水注入兔頸外靜脈或股靜脈使血液總量增加0.6～1倍（血液總量相當(dāng)體重1/12），可形成稀血性多血癥肺水腫。切斷豚鼠、家兔、大鼠頸部?jī)蓜t迷走神經(jīng)可引起肺水腫。家兔（1.5～2kg）耳靜脈注入1∶1000腎上腺素0.54～0.6毫克，可使動(dòng)物發(fā)生肺水腫并在5～15分鐘死亡，肺系數(shù)自4.1～5g/kg增至6.3～12.5g/kg；5mg腎上腺素肌注，8分鐘左右大鼠死亡，肺系數(shù)20g/kg，靜脈注入10%氯仿（兔0.1ml/kg，狗0.5ml/kg）也可引起急性肺水腫。腹腔注入6%氯化銨水溶液可引起大鼠（0.4ml/kg）、豚鼠（0.5～0.7ml/kg）肺水腫。

4、支氣管痙攣、**模型   常選用豚鼠復(fù)制急性過(guò)敏性支氣管痙攣。用生理鹽水配成1∶10雞蛋白溶液作致敏抗原，給每只（250g體重）豚鼠腹腔內(nèi)注射0.5ml，致敏注射后1周，動(dòng)物對(duì)抗原的敏感性逐漸升高，至3～4周時(shí)*高。此時(shí)再用1∶3雞蛋白2ml加弗氏完全佐劑霧化（在霧化室內(nèi)），致敏動(dòng)物在此霧室內(nèi)十幾秒鐘到數(shù)分鐘內(nèi)，就出現(xiàn)不安，呼吸加緊加快，然后逐漸減慢變?nèi)?，甚至出現(xiàn)周期性呼吸，直到呼吸停止而死亡。如果動(dòng)物致敏程度較輕或誘發(fā)時(shí)雞蛋白噴霧的濃度很快，則只發(fā)生一時(shí)性的支氣管痙攣，并不死亡。如改用組織胺噴霧，則不必予先致敏，就能引起豚鼠支氣管痙攣。組織胺用量依霧室大小而定，在83～103容量時(shí)，1∶1000組織胺的用量0.5～1ml。

狗每周兩次暴露于犬弓蛔蟲(chóng)（Toxocaracanis）、豬蛔蟲(chóng)（Ascaris suum）或混合草籽浸出物的氣溶膠中可引起實(shí)驗(yàn)性**。給用10-8稀釋豬蛔蟲(chóng)浸出物皮試陽(yáng)性狗以豬蛔蟲(chóng)氣溶膠吸入，也可引起**。常規(guī)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭谱鳎◤?fù)制）方法

5、實(shí)驗(yàn)性矽肺模型  常選用大鼠、家兔或狗、猴來(lái)復(fù)制模型。取一定量含游離SiO299%以上的DQ-12型石英粉，經(jīng)酸化處理后，選取尖粒95%在5μm以下的那一段混懸液，烤干后準(zhǔn)確稱(chēng)取需用量加生理水制成混懸液（**），大鼠用50mg/ml，每只氣管內(nèi)注入1ml；家兔用120mg/ml，用塵量按120mg/kg體重計(jì)算，在暴露氣管后注入，均可復(fù)制成典型的矽肺模型。

五、心律失常動(dòng)物模型的復(fù)制

根據(jù)不同的實(shí)驗(yàn)?zāi)康?，既可在整體動(dòng)物身上復(fù)制心律失常，也可用離體心臟或心臟某部分組織塊體外灌流復(fù)制心律失常。常用的復(fù)制方法，有下列幾種：

1．心房撲動(dòng)和顫動(dòng)性心律失常  選用狗、貓等動(dòng)物，麻醉后開(kāi)胸，暴露心臟，在人工呼吸下進(jìn)行實(shí)驗(yàn)?？捎酶哳l率電直接刺激心房壁，使每次刺激落心房肌復(fù)極時(shí)R或S波間隔；烏頭鹼溶液涂抹心房外面局部；擠壓動(dòng)物上下腔靜脈間的部位，同時(shí)給予電刺激；竇房結(jié)動(dòng)脈內(nèi)注入乙酰膽鹼或甲狀腺素制劑。或采用動(dòng)物整體閉胸條件下，阻塞呼吸道或吸入低氧氣體。也可采用離體心房組織塊作實(shí)驗(yàn)，將含有竇房結(jié)的哺乳動(dòng)物的離體心房組織塊浸放于低鉀溶液內(nèi)。

2．心室心動(dòng)過(guò)速和心室顫動(dòng)性心律失常  多選用狗、貓或兔、大鼠等整體心臟（開(kāi)胸或閉胸）進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。常使用造型**為烏頭鹼、洋地黃及腎上腺素。一般使用烏頭鹼緩慢靜脈注射造型。劑量：家兔100～150μg/kg，大鼠30～50mμg，小鼠5mμg。也可使用中毒劑量的洋地黃類(lèi)**造型。還可使用高濃度的腎上腺素（豚鼠40μg/kg，貓、犬100μg/kg）快速靜注，可造成動(dòng)物多源性早搏、短陣性室性心動(dòng)過(guò)速等。這類(lèi)模型可用于篩選抗心律失常**。其優(yōu)點(diǎn)為心律失常在幾分鐘自行消失，因此同一動(dòng)物可反復(fù)多次進(jìn)行心律失常實(shí)驗(yàn)，便于觀察抗心律失常**作用的持續(xù)時(shí)間，并可進(jìn)行自身對(duì)照。

3．房室傳導(dǎo)阻滯和房室交接區(qū)傳導(dǎo)常性心律失常  多選用狗、貓，在麻醉開(kāi)胸暴露心臟的情況下，于距犬心尖部1.5～2cm處的左室心肌內(nèi)注入熱生理鹽水（80～90℃）或95%酒精、25%硫酸10～15ml (貓和兔注入4～7ml)，引起心肌大片的局部壞死性心律失常。也可在狗的房室交接部（即在左心房下部、心房、下腔靜脈和前房室溝三者交匯點(diǎn)的前上方約0.5cm處），用注射針頭垂直刺入房間隔下部房室結(jié)區(qū)，緩緩注入95%或無(wú)水酒精2～5ml，造成核處組織壞死。還可采用豚鼠，自左心耳向左房?jī)?nèi)注射腺苷5 μg,，注后1秒鐘左右，即出現(xiàn)典型的Ⅱ度或Ⅱ度以上的傳導(dǎo)阻滯，較嚴(yán)重時(shí)，房室完全停搏，停搏時(shí)間與劑量呈平行關(guān)系，心率和心律僅在數(shù)秒或十幾秒即可恢復(fù)。此模型重復(fù)性好，但傳導(dǎo)阻滯持續(xù)時(shí)間短，不易用其進(jìn)行**觀察，如果注射腺苷劑量大，則傳導(dǎo)阻滯不易復(fù)原。除豚鼠外，腺苷對(duì)其他動(dòng)物一般不引起傳導(dǎo)阻滯。

4．竇房結(jié)心律失常  用雄性家兔，將細(xì)鋼絲變成直徑約0.8cm的半環(huán)，纏繞少許棉花。以40%甲醛浸潤(rùn)后，把此環(huán)放在上腔靜脈根部與右心房交界處1分鐘，動(dòng)物迅速出現(xiàn)心電圖改變，心率減慢50%左右，約6～8分鐘減至*低水平；P波多在1～2分鐘內(nèi)消失，形成交界性心律；在3～10分鐘內(nèi)發(fā)生ST段偏移（抬高、下降或先升后降）；在心電圖改變的同時(shí)，伴有動(dòng)脈壓下降，在第8分鐘降至*低水平。此方法造成的病竇成功率高，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)（可達(dá)5小時(shí)），重復(fù)性好，模型較穩(wěn)定，發(fā)病機(jī)制及心電圖表現(xiàn)與臨床相。常規(guī)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭谱鳎◤?fù)制）方法

六、Alzhermer病的動(dòng)物模型

     SD大鼠200-250克。用3%****鈉(35-40mg/kg體重)腹腔麻醉動(dòng)物后，固定在腦立體定位儀上(參照大鼠全腦立體定位圖譜)，以前囟為零點(diǎn)，選出進(jìn)刀坐標(biāo)：前后坐標(biāo)(AP)1.8mm，中線旁開(kāi)(L)坐標(biāo)1.0mm，腹側(cè)坐標(biāo)(v)4. 0mm。首先用牙科鉆在上述坐標(biāo)的鉆孔開(kāi)骨窗，去除顱骨，挑開(kāi)硬腦膜，用自制雙刃不銹鋼刀片(寬2mm，厚0.1mm)按上述坐標(biāo)從腦冠狀面插入腦內(nèi)。然后，將刀向外移動(dòng)1.5mm，再降刀1mm，并上下抽刀10余次，以完全切斷彎窿海馬傘。*后將刀片退至L1.0mm處，抽出刀片。

     動(dòng)物分組

1. 實(shí)驗(yàn)組：10只，按上述方法切斷左側(cè)穹窿海馬傘；

2. 假手術(shù)組：10只,開(kāi)顱并挑開(kāi)硬膜膜，切斷皮質(zhì)，但不切斷穹窿海馬傘，*后縫合頭皮；

3. 空白對(duì)照組：10只，做水迷宮行為學(xué)檢測(cè)和電生理檢驗(yàn)。以Morris水迷宮行為學(xué)檢測(cè)。（提供兩種數(shù)據(jù)）定位航行能力。

七、神經(jīng)系統(tǒng)**模型

    實(shí)驗(yàn)性變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓炎(experimental allergic encephalomyelitis,EAE) 是一典型的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ汀Ｔ缭?944年Ferraro根據(jù)對(duì)一系列實(shí)驗(yàn)結(jié)果的總結(jié)，指出EAE和人的脫髓鞘病有相似之處。1947年Freund等報(bào)告,以腦或脊髓加Freund佐劑(FA) 進(jìn)行**，僅需一次注射就能引起豚鼠EAE，而且成功率相當(dāng)高。以后，以兔、小鼠、大鼠、 羊、貓、田鼠及猴等動(dòng)物用同樣方法均能復(fù)制成功，以豚鼠*為敏感。這里介紹用同種脊髓加FA進(jìn)行**復(fù)制EAE的方法。

     Freund氏左劑的制備參照Paterson的制法,液體石臘(c.p)8.5ml，無(wú)水羊毛脂(c.p)1.5ml，結(jié)核菌。用上述混合液配成4mg/ml的FA。高壓**后使用。

脊髓組織懸液：于實(shí)驗(yàn)當(dāng)時(shí)，在無(wú)菌條件下先將豚鼠肝素化，然后經(jīng)胸主動(dòng)脈用生理鹽水灌洗至無(wú)血。取出脊髓，除去脊膜，稱(chēng)重，用玻璃研磨器將脊髓研成勻漿，以生理鹽水配制成50％懸液。

脊髓-FA乳劑的制備：將脊髓組織懸液與FA按1:1混合，用注射器反復(fù)抽注，即成乳劑。

選用體重400g左右的豚鼠，于豚鼠的四個(gè)足掌肉墊各注射脊髓-FA 0.1ml， 每只豚鼠共注射0.4ml。注射后按常規(guī)飼養(yǎng)。

     **注射半月后，血清中逐漸出現(xiàn)抗脊髓抗體，皮膚試驗(yàn)呈延緩反應(yīng)，而且豚鼠陸續(xù)出現(xiàn)后肢癱瘓，甚至大小便失禁，很易死亡。血清補(bǔ)體結(jié)合反應(yīng)：由豚鼠心臟抽血，以3，000轉(zhuǎn)/分離心30分鐘分離血清。 抗原為1％脊髓生理鹽水懸液，也經(jīng)3，000轉(zhuǎn)/分離心1小時(shí)，取其上清液作試驗(yàn)用。補(bǔ)體為2應(yīng)用單位，溶血系統(tǒng)為2％綿羊紅細(xì)胞及2單位的溶血素。

    皮膚試驗(yàn)：將豚鼠背部剃毛，用10％同種脊髓生理鹽水懸液0.1ml作皮內(nèi)注射， 注后當(dāng)時(shí)及24、48小時(shí)觀察皮膚反應(yīng)。本實(shí)驗(yàn)在注后當(dāng)時(shí)不見(jiàn)皮膚反應(yīng)，而在24小時(shí)出現(xiàn)紅斑或硬結(jié)，48小時(shí)仍存在，所以是延緩型反應(yīng)。

組織學(xué)檢查：在實(shí)驗(yàn)終了時(shí)處死動(dòng)物，取出腦及脊髓等欲檢查的臟器，福爾馬林固定，常規(guī)切片、染色作鏡檢?？梢?jiàn)脊膜及中央管周?chē)忻黠@的**樣組織浸潤(rùn)、增厚，脊髓白質(zhì)內(nèi)有細(xì)胞浸潤(rùn)的小灶狀病變及靜脈周?chē)侍仔錁咏?rùn)。神經(jīng)細(xì)胞有壞死，細(xì)胞核消失呈勻質(zhì)小體，或細(xì)胞體消失留下一空隙，以及細(xì)胞周?chē)袌A細(xì)胞浸潤(rùn)等。在腦組織中可見(jiàn)到腦膜增厚，**樣細(xì)胞及單核細(xì)胞浸潤(rùn)。室管膜及脈絡(luò)膜亦呈同樣變化。小靜脈及****周?chē)瑒t呈套袖狀細(xì)胞浸潤(rùn)。腦實(shí)質(zhì)內(nèi)有小膠質(zhì)細(xì)胞組成的浸潤(rùn)灶。有些星狀細(xì)胞呈核碎裂、胞漿蒼白、細(xì)胞變形等。上述變化以脊髓的病理改變和癱瘓*為一致,是*特異的變化，僅見(jiàn)于注射脊髓加FA引起癱瘓的動(dòng)物。血清抗體雖也有特異性,但與癱瘓或脊髓病變的程度無(wú)一致性關(guān)系；而皮膚反應(yīng)則既有特異性，又與癱瘓及脊髓病變呈一致性。文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)還曾指出，這種模型不能用血清抗體進(jìn)行傳遞，但用**細(xì)胞被動(dòng)傳遞則能成功。提示病變的本質(zhì)屬于細(xì)胞**機(jī)制。至于腦內(nèi)的變化,特異性較差,用FA或其它組織懸液加FA注射的動(dòng)物也能發(fā)現(xiàn)，唯程度輕的多，可能是FA本身引起的，也可能因?yàn)槠渌M織和腦脊液之間有某些共同抗原性，從而引起交叉反應(yīng)之故。常規(guī)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭谱鳎◤?fù)制）方法

八、動(dòng)物高血壓模型的建立

     1.直接刺激**神經(jīng)法

采用埋藏電極或借助于立位定各器，是刺激大白鼠或猴的側(cè)下丘腦防御警覺(jué)區(qū)，可使動(dòng)物血壓明顯升高，心率加快和心輸出量增加等。

     2.神經(jīng)反射性高血壓

可選狗進(jìn)行，以波長(zhǎng)0.1毫秒、頻率5～50次/秒的方波刺激狗的隱神經(jīng)、喉上神經(jīng)或精神迷走神經(jīng)**端，刺激時(shí)間為15秒，可使狗的收縮壓和舒張壓均升高20～100mmHg。

     3.腎源性加壓物質(zhì)的注射法

選用大白鼠、家兔或狗，實(shí)驗(yàn)前將動(dòng)物兩側(cè)腎臟摘除，手術(shù)后幾小時(shí)或經(jīng)24小時(shí)后，給動(dòng)物靜脈注射或滴注腎提取物、腎素或人工合成的血管緊張素（Angiotensin）均可使血壓明顯升高。切除動(dòng)物腎臟后幾小時(shí)，血中血管緊張素原（Angiotensinogen）即開(kāi)始上升。24小時(shí)后可增達(dá)高峰，大白鼠血中血管緊張素原值可增加14～15倍，狗約增加3倍。從而大大提高了動(dòng)物對(duì)外源性腎臟加壓物質(zhì)的敏感性。

     4.體液性加壓物質(zhì)注射法

選用狗、貓或兔按2～8μg/Kg劑量靜脈注射腎上腺素或去甲腎上腺素時(shí)，可引起血壓顯著而短暫的升高。給大白鼠靜脈注射0.5～3μg腎上腺素或去甲腎上腺素，亦可出現(xiàn)與上相似的血壓上升。若欲使血壓維持長(zhǎng)時(shí)期的升高，可采取上述**靜脈滴注給藥。給狗或貓靜脈注射0.1～0.6μ后葉加壓素或給大白鼠靜脈注射0.006～0.008u后葉加壓素，均可導(dǎo)致受試動(dòng)物的血壓顯著上升，但重復(fù)注射易出現(xiàn)耐受現(xiàn)象。

     5.**胎盤(pán)缺血型急性高血壓法

選用妊娠家兔，通過(guò)胎盤(pán)作“Z”字形縫合，造成**胎盤(pán)缺血，手術(shù)后血壓逐漸升高，于1/2～2小時(shí)升達(dá)高峰。但注意縫線不要穿過(guò)**壁，否則將不發(fā)生高血壓。

九、附錄

   上海欣軟信息科技有限公司是一家專(zhuān)業(yè)從事研發(fā)銷(xiāo)售科研儀器設(shè)備的公司，并服務(wù)于神經(jīng)科學(xué)、生理學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、分子生物學(xué)等生命科學(xué)科研領(lǐng)域。自公司成立以來(lái)，憑借先進(jìn)的軟硬件配置及豐富的安裝經(jīng)驗(yàn)，為相關(guān)領(lǐng)域的研究人員提供國(guó)際上*前沿的實(shí)驗(yàn)成套儀器，滿(mǎn)足各類(lèi)研究的應(yīng)用需求。  

主營(yíng)產(chǎn)品   常規(guī)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭谱鳎◤?fù)制）方法

  1.學(xué)習(xí)記憶行為研究：Morris水迷宮、八臂迷宮、巴恩斯迷宮，Y迷宮，T迷宮，穿梭實(shí)驗(yàn)、避暗實(shí)驗(yàn)

  2.焦慮抑郁行為研究：高架十字迷宮、zero迷宮、零迷宮、強(qiáng)迫游泳，懸尾實(shí)驗(yàn)，場(chǎng)景恐懼實(shí)驗(yàn)，條件性恐懼實(shí)驗(yàn)，震驚反射實(shí)驗(yàn)，爬梯實(shí)驗(yàn)

  3.**成癮行為研究：條件性位置偏愛(ài)，cpp實(shí)驗(yàn)，自身給藥系統(tǒng)

  4.神經(jīng)精神行為研究：洞板實(shí)驗(yàn)，自發(fā)活動(dòng)，曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)，聯(lián)合開(kāi)場(chǎng)實(shí)驗(yàn)

  5.運(yùn)動(dòng)疲勞行為研究：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)跑臺(tái)（段氏制造），轉(zhuǎn)輪疲勞儀，轉(zhuǎn)棒疲勞儀，福爾馬林疼痛實(shí)驗(yàn)研究系統(tǒng)

  6.藥理實(shí)驗(yàn)：stoelting腦立體定位儀，科技型腦立體定位儀（國(guó)產(chǎn)研發(fā)），生物信號(hào)采集系統(tǒng)，足趾容積測(cè)量?jī)x等

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